Last Updated on 25.01.2021 by podruga
Джеймс Уилсон , доктор медицины, доктор философии, вспоминает, как молодой врач в 1980-х годах поразил огромное количество редких заболеваний. Он встал на путь исправления генов, вызывающих эти состояния, включая атрофию спинных мышц (СМА), наиболее распространенное наследственное смертельное заболевание у младенцев.
«Зная, что большинство этих заболеваний вызывается мутациями в отдельных генах, я предположил, что общий подход будет заключаться в устранении болезни в ее корне — исправлении генетического дефекта с помощью того, что сейчас называется генной терапией», — сказал Уилсон, служащий в качестве директора Программы генной терапии Пенна и Центра орфанных болезней , а также профессора медицины и педиатрии в Медицинской школе Перельмана при Университете Пенсильвании.
Сегодня Уилсон и его команда празднуют важную веху в этой области: одобрение Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) генной терапии, известной как Zolgensma, для лечения СМА. Терапия основана на средстве доставки, которое его команда открыла и разработала за последнее десятилетие в рамках обширного портфеля исследований по продвижению генной терапии.
SMA вызывается мутацией гена 1 двигательного нейрона выживания ( SMN1 ), который влияет на нервные клетки спинного мозга. Обычно этот ген производит белок, необходимый для нервов, контролирующих мышцы. Со временем мутация снижает способность маленького ребенка ходить, есть и дышать. Детская форма СМА имеет 90-процентную смертность к одному году и почти полностью приводит к летальному исходу к двум годам. Zolgensma, разработанная Novartis, представляет собой одноразовое средство для лечения СМА, которое предназначено для восстановления производства полноразмерного белка SMN в моторных нейронах путем доставки функциональной немутантной копии гена SMN1 .
Основная цель исследования Уилсона заключалась в разработке методов доставки генов в клетки. Его лаборатория обнаружила семейство вирусов, обнаруженных в тканях приматов, которые называются аденоассоциированными вирусами (AAV), которые могут быть сконструированы для переноса здоровой ДНК в нужные клетки; они оказались более безопасными и более эффективными, чем старые вирусы, которые использовали Вильсон и другие.
«Это первый препарат на основе аденоассоциированного вирусного вектора, одобренный FDA, который останавливает развитие смертельной болезни», — сказал Уилсон. «Из более чем 100 новых AAV, которые мы обнаружили, особенно выделялся AAV9. Векторы, основанные на этом вирусе, обладают замечательными свойствами, способными доставлять гены через анатомические препятствия, такие как гематоэнцефалический барьер ».
модель aav Zolgensma
В 2009 году REGENXBIO, биотехнологическая фирма, работающая на клинической стадии, получила исключительные права на ключевую интеллектуальную собственность, охватывающую новые рекомбинантные аденоассоциированные вирусные векторы, обнаруженные в Пенсильвании в лаборатории Уилсона. Сегодня более 75 программ лечения заболеваний в более чем 25 компаниях используют платформу на основе AAV. AAV9 был вектором, который использовался в клинических испытаниях фазы I SMA в Национальной детской больнице для одобренной терапии Zolgensma. REGENXBIO передала лицензию на вектор AveXis в 2014 году, а AveXis впоследствии была приобретена Novartis в 2018 году.
Согласно опубликованным результатам клинических испытаний Золгенсма, все 15 пациентов, получивших терапию, были живы и не нуждались в постоянной вентиляции через 24 месяца после лечения. Одиннадцать из 12 участников, получивших предложенную терапевтическую дозу, могли сидеть без посторонней помощи более пяти секунд, что никогда ранее не достигалось для пациентов с СМА. Кроме того, некоторые дети сохраняли свои моторные вехи развития через четыре года после инфузии. Наблюдаемая токсичность включала повышение ферментов печени и снижение количества тромбоцитов.
«Это одобрение — огромная веха для сообщества редких заболеваний, потому что этот подход может быть использован для лечения многих различных заболеваний», — сказал Уилсон.
Семьи, затронутые СМА, указывают на сегодняшние новости как на новый поворотный момент для своих детей после одобрения FDA в 2016 году Спинразы, другого негенного лечения СМА.
« Неслыханно, чтобы одно редкое заболевание получило два разрешения FDA на лекарство в течение трех лет», — сказал Стивен Каннади, доктор медицины , доцент кафедры клинической оториноларингологии: хирургии головы и шеи в Пенсильвании. У Каннади и его жены Джины две дочери с СМА — одна с СМА-2 и одна с СМА-3, которые обе участвовали в более ранних клинических испытаниях. «В какой-то момент мы решили просто жить настоящим больше, чем думать о будущем. Применяемые сейчас препараты от SMA и генная терапия позволяют нам снова мечтать », — сказал Каннади.
У Золгенсмы есть еще одна связь с Penn Medicine — Клиника для особых детей (CSC) в Страсбурге, штат Пенсильвания, которая имеет давние клинические отношения с Lancaster General Health, была местом клинических испытаний этого препарата. CSC — это открытая частная клиника, которая обслуживает детей с редкими генетическими нарушениями из общин амишей и меннонитов в округе Ланкастер.
Станьте первым!